ROMÂNĂ
Cea mai bună modalitate de a opri evoluția bolii Alzheimer (BA) este de a o descoperi în stadiile cele mai timpurii, înainte de apariția unor modificări ireversibile în creier. Într-adevăr, BA are o fază preclinică lungă, ce poate începe cu 20 de ani înainte de instalarea simptomelor. În această fază funcțiile cognitive sunt încă intacte, dar în creier încep să se acumuleze proteine toxice: proteine beta-amiloid (βA) din plăcile extracelulare și proteine tau din degenerescențele neurofibrilare. Aceste plăci și degenerescențe se pot răspândi în creier, la nivelul rețelei de conexiuni anatomice (fibre de substanță albă) și funcționale (tipare de activare), care constituie conectomul cerebral, ce poate fi măsurat cu ajutorul unor tehnici neuroimagistice non-invazive. Pornind de la aceste date, susțin că deteriorări la nivelul conectomului cerebral multistratificat, o metodă nouă care integrează atât conexiunile anatomice cât și funcționale, poate fi un indicator timpuriu non-invaziv al BA. Rezultate preliminare interesante susțin această idee. Am descoperit că acumulările timpurii de βA afectează conexiunile funcționale ale creierului, în timp ce acumulările tau deteriorează conexiunile anatomice. Am dezvoltat, de asemenea, o metodă de a construi conectomul multistratificat prin intermediul programului nostru open-access BRAPH (http://braph.org/). Cu toate acestea, valoarea clinică a integrării conexiunilor funcționale și anatomice într-un conectom cerebral multistratficat nu a fost încă testată. În acest proiect vom identifica schimbările cele mai timpurii la nivelul conectomului cerebral în BA, cu ajutorul unor metode neuroimagistice non-invazive, care pot fi utilizate cu ușurință în mediul clinic pentru a prezice evoluția BA. Acest indicator de patologie va fi public, astfel încât clinicienii și cercetătorii să poată înțelege eterogenitatea clinică a cazurilor din tipare diferențiate de afectare a conectivității cerebrale, și să poată alege tratamente personalizate.

ENGLISH
The best way to stop the progression of Alzheimer’s disease (AD) is to identify it at the earliest stages, before irreversible changes have occurred in the brain. Indeed, AD has a long preclinical phase that can start 20 years before symptom onset. During this phase, cognitive functions are still normal, but toxic proteins start to accumulate in the brain: amyloid-β (Aβ) proteins form extracellular plaques and tau proteins form neurofibrillary tangles. These plaques and tangles can spread in the brain along the network of anatomical (white matter fibers) and functional (brain activation patterns) connections that constitute the brain connectome, which can be measured using non-invasive neuroimaging techniques. Based on these findings, I propose that alterations in the multilayer brain connectome, a new method that integrates both anatomical and functional brain connections, can be an early and non-invasive indicator of AD. I have exciting preliminary results that support these ideas. I have found that early Aβ accumulation deteriorates the functional connections of the brain, whereas tau accumulation damages the anatomical connections. I have also developed the methodology to build the multilayer connectome through our open-access software BRAPH (http://braph.org/). However, the clinical value of integrating both functional and anatomical connectivity into a multilayer brain connectome has not been tested yet. In this project, we will identify the earliest changes in the multilayer brain connectome in AD using non-invasive neuroimaging techniques that can be easily applied in the clinic to predict progression to AD. This disease indicator will be publically released so that clinicians and researchers can understand the clinical heterogeneity between patients from the different patterns of damage in brain connectivity and select personalized treatments.